自從1941年初次報(bào)道以來，的內(nèi)分泌醫(yī)治即在臨床上得到廣泛應(yīng)用。經(jīng)過長(zhǎng)期的觀察和研究，目前其適用范圍已不僅僅局限于對(duì)晚期患者的緩解醫(yī)治，還包括對(duì)早期患者治好術(shù)前的新輔助醫(yī)治、術(shù)后的輔助醫(yī)治以及對(duì)治好性醫(yī)治后生化反復(fù)患者的醫(yī)治等。內(nèi)分泌醫(yī)治本身并無治好效果，甚至其能否延長(zhǎng)患者壽命也沒有定論，因此對(duì)前列腺癌患者選擇內(nèi)分泌醫(yī)治時(shí)，必須權(quán)衡不同醫(yī)治方式的利弊，以及對(duì)患者生活質(zhì)量可能造成的影響，方可作出合理決策。從醫(yī)治方式而言，前列腺癌的內(nèi)分泌醫(yī)治可分為三類，即去勢(shì)醫(yī)治、抗雄激素單藥醫(yī)治以及聯(lián)合以上兩類醫(yī)治的大雄激素阻斷醫(yī)治。

　　1  去勢(shì)醫(yī)治

　　去勢(shì)醫(yī)治的目的是使血清睪酮濃度降0至去勢(shì)水平。去勢(shì)水平的定義目前并無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，一般認(rèn)為睪酮降0到醫(yī)治前基線值的5%-10%以下即可判斷達(dá)到去勢(shì)水平，但也有學(xué)者認(rèn)為去勢(shì)水平應(yīng)該以血清睪酮0于50ng/dL，甚至以0于20ng/dL為標(biāo)準(zhǔn)。去勢(shì)醫(yī)治包括外科去勢(shì)和藥物去勢(shì)兩種，其常見的副作用包括性欲降0、勃起功能障礙、陣發(fā)性潮熱、乳房脹痛及女性化、性格改變、認(rèn)知能力下降以及長(zhǎng)期處于0雄激素狀態(tài)下所導(dǎo)致的骨密度下降、貧血等。

　　外科去勢(shì)（睪丸切除術(shù)）是去勢(shì)醫(yī)治的良好準(zhǔn)，手術(shù)操作簡(jiǎn)單，幾乎沒有并發(fā)癥，可以在局麻下進(jìn)行。手術(shù)方法包括普通雙側(cè)睪丸切除術(shù)及雙側(cè)睪丸白膜下切除術(shù)，兩種手術(shù)在降0睪酮的作用上并無差別，而后者具有美觀、心理創(chuàng)傷較小等優(yōu)點(diǎn)。由于外科去勢(shì)的主要缺點(diǎn)在于對(duì)患者造成負(fù)面的心理影響，因此隨著等效的藥物去勢(shì)藥物的出現(xiàn)，其應(yīng)用范圍越來越小。但是，由于睪丸切除可以在短的時(shí)間內(nèi)（3-12h）使睪酮達(dá)到去勢(shì)水平，因此對(duì)骨轉(zhuǎn)移病灶導(dǎo)致急性脊髓壓迫的患者，可以作為應(yīng)急醫(yī)治，從而盡快緩解癥狀。

　　藥物去勢(shì)是指在不切除睪丸的前提下，通過使用藥物使睪酮濃度達(dá)到去勢(shì)水平，可選藥物包括己烯雌酚、黃體生成素釋放激素類似物（LHRHa）以及LHRH拮抗劑，三者在醫(yī)治效果方面無顯著差異。

　　2  抗雄激素單藥醫(yī)治

　　抗雄激素類藥物能與前列腺癌xibao核內(nèi)的雄激素受體結(jié)合，啟動(dòng)xibao凋亡、抑制xibao增殖。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，可以分為甾類與非甾類兩種。

　　2.1  甾類抗雄激素  以醋酸環(huán)丙孕酮（CPA）為代表，此外還包括醋酸地孕酮及醋酸羥孕酮等，但總體效果0于CPA。甾類抗雄激素除了有阻斷雄激素受體的作用外，還有抑制垂體分泌LH及腎上腺分泌若雄激素的作用。由于CPA降0血清睪酮，因此具有性趣降0、勃起功能障礙等副作用，少數(shù)患者出現(xiàn)乳房脹痛、心血管毒性及肝臟損害。

　　2.2  非甾類抗雄激素  常用的有：尼魯米特（nilutamide）、氟他胺（flutamide）及比卡魯胺（bicalutamide）。這類藥物作用機(jī)制單一，僅僅是與雄激素受體結(jié)合，因此又稱為純抗雄激素。純抗雄激素能夠與垂體雄激素受體結(jié)合，從而干擾了睪酮的副反饋調(diào)節(jié)作用，終導(dǎo)致部分用藥患者血清睪酮濃度的升高。由于純抗雄激素不降0睪酮，因此具有對(duì)性功能無明顯影響的優(yōu)點(diǎn)，也不會(huì)產(chǎn)生去勢(shì)醫(yī)治中的體能下降及骨質(zhì)疏松等副作用。

　　3  大雄激素阻斷

　　由于去勢(shì)醫(yī)治后血清中仍有殘留睪酮，來自于腎上腺的弱雄激素在前列腺內(nèi)也可轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮，因此在去勢(shì)醫(yī)治基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用抗雄激素理論上可以大大阻斷雄激素對(duì)前列腺癌生長(zhǎng)的促進(jìn)作用。關(guān)于大雄激素阻斷是否優(yōu)于去勢(shì)醫(yī)治以及單用抗雄激素醫(yī)治已有大量的研究，但不同的研究由于選擇藥物的不同以及試驗(yàn)方法的差異，因此得到結(jié)論莫衷一是。近年來的幾項(xiàng)薈萃分析顯示，大雄激素阻斷較單純?nèi)��?shì)醫(yī)治有微弱的優(yōu)勢(shì)，5年存活率可提高近5%。但是，如此微弱的醫(yī)治優(yōu)勢(shì)在臨床應(yīng)用過程是否具有實(shí)用價(jià)值尚待商榷，而且還要考慮醫(yī)治費(fèi)用、副作用、生活質(zhì)量影響等諸多方面因素。

　　以上簡(jiǎn)單回顧了前列腺癌內(nèi)分泌醫(yī)治的幾種基本方式，在臨床選擇內(nèi)分泌醫(yī)治時(shí)還需要考慮醫(yī)治時(shí)機(jī)的問題。對(duì)于具有骨痛、血尿、排尿梗阻等明顯癥狀的晚期前列腺癌患者，立即采取適當(dāng)?shù)募に蒯t(yī)治手段以控制癥狀是必須的。而那些沒有臨床癥狀的晚期前列腺癌患者，是即刻開始激素醫(yī)治還是等待出現(xiàn)臨床癥狀后再進(jìn)行醫(yī)治則存在諸多爭(zhēng)論。這類患者包括局部進(jìn)展期前列腺癌及無癥狀的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者。因此在臨床工作中仍需結(jié)合患者病情及承受能力加以實(shí)施。